α-PVP

Для термина «Альфа» см. также другие значения.

Α-​Пирролидиновалерофенон
Общие
Систематическое наименование	1-​фенил-​2-​​(пирролидин-​1-​ил)​пентан-​1-​он
Сокращения	α-PVP, альфа-ПВП
Традиционные названия	β-Кето-пролинтан, пролинтанон, альфа-PVP, α-пирролидиновалерофенон
Хим. формула	C15H21NO
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	231,162 г/моль
Плотность	1,031±0,06 г/см³
Поверхностное натяжение	0,04 Н/м
Термические свойства
Температура
• плавления	113 °C (этанол / диэтиловый эфир)
• кипения	173 °C
Химические свойства
Константа диссоциации кислоты $pK_{a}$	17,90664
Растворимость
• в натрий-фосфатном буфере (pH 7,2)	1 г/100 мл
• в этаноле	2 г/100 мл
• в диметилсульфоксиде	1 г/100 мл
• в диметилформамиде	0,3 г/100 мл
Оптические свойства
Показатель преломления	1,537±0,02
Классификация
Рег. номер CAS	14530-33-7
PubChem	11148955
SMILES	CCCC(C(=O)C1=CC=CC=C1)N2CCCC2
InChI	InChI=1S/C15H21NO/c1-2-8-14(16-11-6-7-12-16)15(17)13-9-4-3-5-10-13/h3-5,9-10,14H,2,6-8,11-12H2,1H3 YDIIDRWHPFMLGR-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	205082
ChemSpider	9324063
Безопасность
ЛД50	38,5 (мыши; г/кг)
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Α-Пирролидиновалерофено́н (а́льфа-пирролидиновалерофено́н, сокращённо α-PVP, альфа-ПВП, от англ. α-pyrrolidinovalerophenone) — синтетический психостимулятор (вызывающий сильнейшую зависимость, наркоманию) класса катинонов, представляет собой дезметиловый аналог пировалеронаи представитель нового класса α-пирролидинофенонов (в который также входят, к примеру, MDPV, MPPP, MDPPP, а также сам пировалерон). Стимуляция центральной нервной системы происходит благодаря увеличению выработки и высвобождения дофамина и норадреналина в головном мозге после приёма α-PVP.

История

Α-Пирролидинопентиофенон был разработан немецкой фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim в 1970-х годах как стимулятор центральной нервной системы. Однако нелегальное использование его как рекреационного психостимулятора началось в 2000-х годах в США, Европе (Норвегии, Дании, Финляндии, Исландии, Швеции) и Японии. На рубеже 2000/2010-х годов вещество часто продавалось под видом «солей для ванн». Согласно другому источнику, синтез α-PVP был впервые описан в патенте 1963 года швейцарцем А. Вандером, а его присутствие на европейских рынках отмечается с 2012 года.

В 2016 году в американских СМИ стала распространяться информация о том, что α-PVP превращает людей в «зомби». В штате Флорида США наблюдались случаи агрессивного поведения и каннибализма, причиной которого власти назвали употребление α-PVP, однако последующие тесты на наркотики не подтвердили эти заявления. Сообщения о том, что данный психостимулятор может превратить в «зомби», использовались властями в качестве антинаркотической пропаганды.

Свойства

Α-Пирролидинопентиофенон в виде гидрохлорида высокой степени очистки представляет собой белый кристаллический порошок, либо крупные белые кристаллы (также называемые камни).

Стереохимия

Α-PVP имеет асимметрический центр в своей молекуле, вследствие чего существует в виде пары энантиомеров. Таким образом, полученный в результате обычного синтеза продукт фактически является рацематом (смесью стереоизомеров).

Основные сведения

Α-Пирролидинопентиофенон — рекреационное психоактивное вещество, основным эффектом которого является психостимуляция. При приёме вещества человек испытывает такие эффекты, как улучшение самочувствия, повышение концентрации внимания, психомоторное возбуждение.

Интенсивное ощущение удовольствия продолжается 30—45 минут, достигая пика через 3-10 минут после приёма (в зависимости от способа употребления). Основные эффекты исчезают примерно через час, общий «желательный» опыт длится также не более 1 часа.

Побочные эффекты

Побочные действия могут быть серьёзными и опасными для жизни, зафиксированы случаи летального исхода из-за инфаркта миокарда. Смерть может наступить от передозировки психостимулятора. Некоторые исследователи обнаружили такие психопатологические эффекты у употребивших, как психотическое поведение, бред (преимущественно параноидный) и галлюцинации, (преимущественно слуховые) самоповреждение, спутанность сознания, ангедония, анорексия, тревожность, панические атаки. Другие негативные эффекты относятся к сердечно-сосудистой системе: учащенное сердцебиение, артериальная гипертензия, одышка, вазоконстрикция, аритмия, миокардит и инфаркт миокарда. Помимо этого, может повышаться температура тела до 40—41 °C, возникать рабдомиолиз и почечная недостаточность.

Неврологические признаки включают в себя головную боль, судороги, парестезии, тремор, дистонические движения, амнезия, отёк мозга, паркинсонизм и инсульт.

Другие побочные действия, связаны с развитием деструкцией хрящевой ткани, в первую очередь из-за постоянного обезвоживания, также α-PVP приводит к дефициту глюкозамина и хондроитина и при попадании в организм разрушает хрящевую ткань. Чаще всего в начале появляется хруст в суставах, который является самым первым симптомом начинающего артроза сустава (однако возможен хруст и без наличия артроза, вызванный переходом воздуха в суставах) затем присоединяются боль при движении, стартовая боль – в самом начале движения, боль в конце дня, при чрезмерной нагрузке на сустав. Далее после каждой дозы первые 10 минут невозможно пошевелиться, так как любая попытка двинуться приводит к хрусту во всех суставах опорно-двигательного аппарата..

Данная информация (выше) не подтверждена (нету ни одного доказательства артроза от A-PVP), но если отталкиваться от свойств препарата в системе человека, то возможны состояния, схожие с подагрой, вызываемые также и гипотензивным эффектом, со следующим механизмом: гипотензия может оказать влияние на почки, повышая выброс мочевой кислоты в крови, хоть не все изучения пришли к этом уже выводу. Мочевая кислота в повышенных значениях в крови является причиной развития подагры. В случае сильной гипотензии, нормальное снабжение водой организма (в любом случае необходимо пить воду побольше, так как A-PVP вызывает сильное обезвоживание) и теплый душ способны помочь пострадавшему. Не следует идти в душ в момент максимальной концентрации вещества в организме (пик эффекта), так как такое сочетание может вызвать проблемы с сердцем и кровеносной системой организма. Особенно высок риск повышения мочевой кислоты в случае употребления A-PVP в том случае, когда есть камни в почках, так как уровни мочевой кислоты в крови способны пойти на повышение, особенно если камни проявляют себя повышенной мочевой кислотой в крови. Употребление хондропротекторов, таких как хондроитин и глюкозамин, а также хряща акулы после окончания эффекта может оказать пользу, не допустить повреждения и помочь в восстановлении несущественных травм. Однако стоит учитывать некоторые моменты, например тот факт, что употребление глюкозамина вместе с веществами, что проявляют диуретический эффект повышает риск развития подагры в будущем. A-PVP может проявлять диуретический эффект. Известно, что употребление стимуляторов способно вызвать ускоренный метаболизм пуринов (пурины-одна из главных причин обострения подагры) приводя к более интенсивному выбросу мочевой кислоты, креатинина. Строго запрещается использование стимулятора с красным мясом, жирной едой, некоторыми морепродуктами, особенно с креветками, а также употребление любого количества алкоголя во время и некоторое время после употребления, особенно пива. Следует придерживаться диеты, что направлена на понижение мочевой кислоты, но только в период употребления и немного позже, особенно стоит продолжать диету в том случае, если есть факт «марафона» этого ПАВ, так как известно, что длительное употребление некоторых веществ и последующий отказ может вызвать подагру, однако этот факт не доказан для A-PVP. Диета с исключением пуринов в еде и напитках, является одним из подходов защиты организма. Возможна диета, схожая с таковой для людей с подагрой. Рекомендуется подвижный образ жизни. В случае если подагра проявляется позже, то диету следует продолжать. Сочетание различных факторов, в том числе дискинезии и двигательных расстройств от передозировки, могут привести к проблемам суставов. Сильнейший стимуляторный эффект может приводить к состоянию, схожему с употреблением диссоциативных веществ, например человек может не замечать, что он стоит/лежит в неправильной позе, допуская длительное напряжение на различные компоненты суставной системы. В целом, ещё не было создано ни одного доказательства развития подагры, артрита в случае употребления A-PVP. Возможно, люди скрывали факт употребления, так как наркотики являются общественным табу. В некоторых анекдотичных (бессистемных) сообщениях о A-PVP, никак не доказанными наукой, сообщается о напряжении в мениске на МРТ во время воздействия, мениск является хрящевой тканью. В случае употребления данного вещества следует учитывать огромное количество факторов, чтобы понизить риски связанные с употреблением. Хроническое использование табака ассоциируется с пониженным риском острого артрита, но может повысить риск миотоксичности, особенно в сочетании с A-PVP, о чем написано ниже после отступа. Стоит отметить, что неизвестно связан ли сниженный риск артрита от воздействия никотина, или он связан с другими активными веществами (например, Гармина) которые встречаются в табаке, так как исследование проводилось с исключительным использованием табачных продуктов.

Известно, что A-PVP проявляет миотоксичность через различные механизмы. Миотоксичность означает мышечную токсичность, вызывая потенциальное разрушение мышечной ткани. Однако этот эффект не был доказан на людях, и исходя из сообщений, он наблюдается не у всех. Однако если замечены дистрофические изменения мышц, или симптомы таких изменений, стоит срочно прекратить прием вещества. Механизм действия миотоксичности A-PVP формируется из действия на уровни базовой и максимальной респираторной способности митохондрий, а так же потреблением ATP Сочетание с никотином, в теории способно усилить эти механизмы, так как никотин известен воздействием на респираторную функцию через воздействие на связанную с ATP респирацию, а также снижением уровней базовой и максимальной респирацией. Факт наличия астмы усиливает миотоксичность A-PVP, так как имеет схожее воздействиена респираторные функции тела и клеток. Стоит отметить парадоксальный эффект многих стимуляторных веществ, который заключается в дефиците кислорода в организме, так как это способно повлиять на мышечную токсичность. Существуют также некоторые другие факторы такой токсичности. В случае наличия миотоксичности, возможно использование гипоксена, а также подходящих веществ и продуктов питания, что снижают оксидативный стресс. Известно, что L-карнитин, коэнзим Q10, ресвератрол в винограде, альфа-липоевая кислота, повышают респираторную функцию клеток, а также, что более важно, улучшают функционирование митохондриальных клеток организма. Эти вещества потенциально возможно использовать для защиты от специфического доказанного эффекта воздействия A-PVP, а также в случае воздействия на клетки других стимуляторов, катинонов, что способны проявлять похожий эффект. Возможно с этой дел целью использовать креатин, но не стоит делать этого во время воздействия стимулятора, так как возможно избыточное образование креатинина, что образуется при распаде креатина. Факт миотоксичности, в случае когда появляется дистрофия или даже атрофия мышц, может повлиять на кинетическую функцию сустава, с формированием бывшей нагрузки на мышцы в других элементах сустава, например, при поражении квадрицепса, могут возникнуть проблемы с нагрузкой на крестовую связку. Необходимо следить за проявлениями проблем с мышцами, если известен факт употребления A-PVP

Известно, что A-PVP в 8-9 раз сильнее действует на дофамин, чем амфетамин, и проявляет существенное влияние на норадреналин. Влияние на норадреналин проявляется несколько выше, поэтому норадреналин является главным компонентом психоактивного эффекта от A-PVP. Влияние на норадреналин, возможно может быть ассоциировано с пиролидиновым кольцом. Удаление пиролидинового кольца, возможно изменит влияние на норадреналин, однако подтверждается это только в научных программах для предсказания воздействия на рецепторы. Вещество, которое создаётся с помощью удаления этого кольца из структуры A-PVP, неизвестно человечеству и никогда не было синтезировано. Каждая программа даёт разный результат, некоторые показывают возможное влияние на дофамин и серотонин. Потенциальное нахождение схожего вещества, что не проявляет или существенно снижает норадреналиновую активность, может избавить наркозависимых от негативных эффектов, в том числе психоза. В случае если такое вещество найдут, оно может стать веществом выбора для таких людей.

Жаргонные названия

Психостимулятор имеет популярное название «flakka» (флакка), которое используется в некоторых европейских странах и США. Происходит от испанского flaco/-a — худой, поскольку употребление данного вещества приводит к быстрой потере веса.

О распространённости названия «флакка» сообщил Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании, помимо этого ими были упомянуты «crystal love» (кристальная любовь), «gravel» (гравий), «Pure NRG» (чистая энергия), «vanilla sky» (ванильное небо) и «Snow Blow» (вдыхание снега; «снегом» так же называют кокаин).

Из США сообщили только о двух популярных сленговых названиях α-PVP: «flakka» (флакка) и «gravel» (гравий). Однако, помимо них, в докладах ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и перечислено ещё несколько десятков жаргонных названий из их европейских стран.

В СНГ наиболее распространены названия «соль», «скорость», «альфа», а также аббревиатура «СК - соль кристалл/скорость кристалл».

Стоимость на чёрном рынке

Согласно американским наркологическим экспертам, α-PVP заказывается у китайских компаний обычно по цене около 1500 $ за килограмм, а продаётся внутри США уже́ по цене 50000 $ за 1 кг. Эта информация может быть устаревшей, так как после начала запретов вещества сфера его производства в Китае рухнула. Китай давно не является крупным производителем A-PVP, если вообще является.

В России, если в некоторый подпольный магазин требуется химик, что способен сделать A-PVP, предлагается от 100 тысяч рублей до 300 тысяч рублей за 1 килограмм готового вещества. Эта цена является оптовой. Позже вещество продаётся в диапазоне от 2000 до 5000 рублей за 1 грамм.

Специальные службы по контролю за распространением наркотиков Российской Федерации неоднократно арестовывали лидеров наркокартелей, которые производят данное вещество.

Россия является одним из крупнейшим, если не самым крупным производителем A-PVP. Крайне интересным является факт, что в России существует наркотуризм из зарубежных стран, с целью принять это вещество. Объясняется это тем, что во многих странах к A-PVP больше не существует доступа, в основном из-за низкого спроса, низкой известности и отсутствия производства. Обычно такие туристы хотят либо впервые попробовать достаточно редкое вещество, либо уже пробовали его и хотят повторить вновь. Основная масса - бывшие покупатели, что заказывали вещество когда оно имело легальный статус. Такой туризм проявляется существенно реже, чем схожий в других странах, например наркотуризм в Нидерланды с целью покурить каннабис, или испытать воздействие психоделических грибов.

Почему A-PVP получил столь большую популярность на рынке на территории РФ неизвестно, некоторые инсайдеры сферы сообщают о влиянии платформы Гидра, что продвигала его в огромных масштабах как «замену» амфетамину, хотя это совершенно разные вещества, с разной токсичностью. С финансовой точки зрения производство A-PVP более выгодно. Когда произошёл запрет и вещество перестало быть дизайнерским наркотиком, то есть после того как перестала существовать возможность просто заказать его по почте от законных производителей без каких либо проблем с законом в огромных количествах и по дешевой цене, с высоким химическим качеством, A-PVP исчез во многих странах навсегда, а фокус людей интересующихся в дизайнерских наркотиках сместился на новые структуры. В России этого не произошло, а вещество позже получило огромное распространение, что труднообъяснимо на данный момент.

Взаимодействия

Сочетание α-PVP с антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами моноаминоксидазы) и 5-HTP опасно, так как может вызвать серотониновый синдром.

Сочетание с метоксетамином (MXE) или декстрометорфаном (DXM) может вызвать увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления.

Сочетание с трамадолом увеличивает риск припадков.

Сочетание с NBOMe и другими психоделиками увеличивает продолжительность плато до 3-4 часов, расшатывает нервную систему, может вызвать испуг.

NBOMe также вызывает сужение сосудов, что в синергии с α-PVP значительно увеличивает риск смертельного исхода.

Механизм действия

Класс α-пирролидинофенонов стимулирует центральную нервную систему путём селективного ингибирования дофаминовых и норадреналиновых транспортёров, при этом воздействие на транспорт серотонина — незначительное.

Синдром отмены

Эффекты, которые происходят во время спада действия наркотика являются отрицательными по сравнению с эффектами, которые считаются "положительными". Данное явление часто называют «откат, comedown» происходит это из-за истощения нейромедиаторов.

Обычно симптомы отмены включают:

- Тревожность;

- Подавление аппетита;

- Умственную усталость;

- Депрессию;

- Бессонницу;

- Раздражительность;

- Подавление мотивации.

Синтез

Синтез α-PVP начинается с α-галогенирования прекурсора валерофенона (1-фенилпентан-1-она), используя бром. Образуется 2-бром-1-фенилпентан-1-он. Затем реакция его с пирролидином даёт на выходе α-PVP. Валерофенон может быть синтезирован из бензальдегида или бензола и других прекурсоров.

Существуют и альтернативные методы синтеза:

• реакция бромавалерофенона (2-бром-1-фенил-пентан-1-она) с алкоголятными реагентами с получением промежуточного продукта эпоксида. Затем эпоксид реагирует с пирролидином, образуя α-PVP;
• Реакция Гриньяра между 2-(пирролидин-1-ил)пентанамидом и фенилмагний галогенидом;
• окисление прекурсора 1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан-1-ола.

Метаболиты

При исследованиях метамефедритов, на которые распадается в организме α-PVP, были выявлены два основных:

• 1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан-1-ол (или OH-α-PVP) и
• α-(2″-оксо-пирролидино)валерофенон (или 2″-оксо-α-PVP), происходящий предположительно через промежуточный α-(2″-гидроксипирролидино)валерофенон (или 2″-OH-α-PVP).

1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан-1-ол (OH-α-PVP) является диастереомером.

Метаболические пути α-PVP у человека.

Затем специалисты достоверно установили, что присутствует два метаболических пути и три вида метаболитов, включая диастереомеры.

Метаболиты были обнаружены в моче злоупотребляющих стимуляторами людей, при этом в лаборатории были использованы газовая хромато-масс-спектрометрия и валидные процедуры с жидкостной хроматографией в тандеме с масс-спектрометрией.

По словам проводивших исследование, их открытие — важное событие, которое послужит для определения причин смерти или отравлений в токсикологических и судебно-медицинских учреждениях.

Правовой статус

В Конвенции о психотропных веществах ООН 1970 года α-PVP числится в списке II:

• Список II — вещества, обладающие большим аддиктивным потенциалом и вещества, злоупотребление которыми широко распространено, но обладающие при этом свойствами, позволяющими использовать их в терапевтических целях. Источник: Конвенция о психотропных веществах

Управление по борьбе с наркотиками США временно поместили 10 синтетических катинонов, включая α-PVP в Список I контролируемых веществ в 2014 году.

В Германии препарат находится в списке I (нем. Anlage I), разрешено только научное исследование вещества.

В Российской Федерации препарат находится в списке I наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров. Источник: Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров (Россия)

Правовой статус в Российской Федерации

В Российской Федерации препарат находится в списке I наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров. Источник: Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров (Россия)

Наказание за хранение данного вещества предусмотрено ст.228 УК РФ в зависимости от объема:

N-метилэфедрон и его производные

0,2 гр. - значительный размер

1 гр. - крупный размер

200 гр. - особо крупный размер

Источник:

• Постановление Правительства Российской Федерации от 01.10.2012 г. № 1002 (рус.)

Литература

• Балабанова, О. Л. Структура и лабораторная диагностика немедицинского потребления современных синтетических наркотических средств / О. Л. Балабанова, В. В. Шилов, А. Н. Лодягин … [и др.] // Неотложная медицинская помощь : журн. — 2019. — № 3. — С. 315—319.

Ссылки

• Постановление Правительства Российской Федерации от 01.10.2012 г. № 1002 - Об утверждении значительного, крупного и особо крупного размеров наркотических средств и психотропных веществ, а также значительного, крупного и особо крупного размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, либо их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей 228, 2281, 229 и 2291 Уголовного кодекса Российской Федерации (рус.)
• Drug Enforcement Administration — The Characterization of α-PVP (англ.)
• Команда «Проекта». Вся эта дурь. Исследование о том, на чем сидит Россия  (рус.). Проект (25 июля 2019). Дата обращения: 28 июля 2022. Архивировано 12 апреля 2021 года.